La esclerosis múltiple será enfermedad controlada en 2015



La esclerosis múltiple se convertirá en una enfermedad controlada, como el sida, en 2015, según han coincidido destacados neurólogos reunidos en el X Congreso Internacional de Neurinmunología, que se celebra estos días en Sitges (Barcelona).

29/10/2010 Imprimir

El Dr. Pablo Villoslada, coordinador del congreso, ha remarcado los grandes avances en el conocimiento y tratamiento de la enfermedad en los dos últimos años, en que se han identificado unos 20 genes relacionados con la dolencia degenerativa.

"Hace dos años sólo se conocía un gen, y en un año más vamos a conocer un centenar para saber por qué la gente padece la enfermedad", ha remarcado Villoslada, que ha argumentado que estos avances incidirán en el mejor manejo de la enfermedad y de su predictibilidad.

En la línea del mayor control de la enfermedad, se ha referido sobre todo a personas que se encuentran en una fase inicial o que lleven poco tiempo sufriéndola.

En definitiva, el experto del Grupo de Esclerosis Múltiple del Idibaps - Hospital Clínic, ha celebrado que la enfermedad seguirá los pasos de una dolencia como el sida, que ha pasado de ser mortal a estar controlada.

Las nuevas herramientas tecnológicas y estrategias terapéuticas han permitido afrontar con más garantías las enfermedades neuroinmunológicas que, además de la esclerosis, incluyen los daños cerebrales provocados por la inflamación y los cánceres de otras partes del cuerpo.

Según los expertos, la complejidad del sistema inmunológico y del sistema nervioso hacen de la Neuroinmunología una de las disciplinas más apasionantes de la biomedicina moderna.

Los nuevos biomarcadores, posibles inmunoterapias, estrategias con células madre y nuevos descubrimientos sobre la historia natural de las enfermedades neuroinmunológicas son algunos de los temas que centran el debate de los más de 1.000 científicos asistentes.

Asimismo, la esclerosis múltiple es una de las caras más conocidas de la Neuroinmunología. Esta enfermedad autoinmune provoca una desmielinización de las neuronas que desemboca en un proceso neurodegenerativo.

20 genes implicados

Los últimos estudios de asociación con el genoma entero han identificado unos 20 posibles genes vinculados con la susceptibilidad de padecerla. En los próximos dos años se calcula que se habrán descubierto unos 80 que darán una idea muy exacta de las bases genéticas de la enfermedad. La biología de sistemas, que aplica modelos informáticos al análisis de procesos biológicos complejos, complementa estos estudios integrando la información genética, molecular, fisiológica y clínica disponible.

Las herramientas de alto rendimiento de secuenciación y genotipado, junto con innovadoras técnicas de imagen cerebral que mejoran caracterización fenotípica de la enfermedad, se combinan para seguir definiendo el conjunto de genes implicados.

La neuroinflamación y los mediadores que provocan la desmielinización de las neuronas son algunos de los procesos que están tomando protagonismo. Los fármacos que ya están disponibles obtienen buenos resultados en el combate contra la neuroinflamación, y muchos científicos opinan que si la enfermedad se diagnostica en fases tempranas se podrá controlar su evolución convirtiéndola en una enfermedad controlada como se ha conseguido con el sida.

Faltan, eso sí, estrategias que permitan regenerar el tejido dañado. Las terapias celulares se han aplicado con éxito en enfermedades hemato-oncológicas y los resultados experimentales han hecho posible que se estén planteando los primeros estudios clínicos para aplicar a la esclerosis múltiple tratamientos regenerativos con diferentes tipos de células madre.

En el evento se han dado cita científicos de renombre internacional, como el Dr. Stephen L. Hauser, del University of California - San Francisco (UCSF) Multiple Sclerosis Center, o el Dr. Josep Dalmau, de la Universidad de Pensilvania (Filadelfia, EE.UU.) y futuro ICREA del IDIBAPS - Hospital Clínic donde se sumará al Grupo de Esclerosis Múltiple de este centro.


Redacción Informativos MedicinaTV.com

MEJORA EN LA MOVILIDAD EN PACIENTES CON EM



La mejora de la movilidad de los pacientes, el próximo reto frente a la esclerosis múltiple Biogen Idec anuncia la inminente comercialización de fampridina, un fármaco que bloquea los canales del potasio, favoreciendo la movilidad de estos pacientes.
Las últimas novedades en el abordaje y tratamiento de la esclerosis múltiple (EM) han centrado el simposio satélite Juntos creamos el futuro en Esclerosis Múltiple, organizado por Biogen Idec en el marco del congreso de la Sociedad Española de Neurología (SEN), que se celebra en Barcelona hasta hoy, 19 de Noviembre 2010.

Uno de los aspectos más destacados durante el encuentro ha sido la importancia de la pérdida de la movilidad en pacientes con EM ya que, según un estudio reciente realizado por la compañía, el deterioro de la movilidad puede presentarse de manera temprana. Aproximadamente, uno de cada dos pacientes encuestados reconoció haber sufrido este tipo de problemas durante el mes siguiente al diagnóstico.

En este sentido, según la Dra. Celia Oreja-Guevara, de la Unidad de Neurología del Hospital Universitario La Paz de Madrid, es especialmente esperanzadora la inminente comercialización en España de la fampridina —a la espera sólo de acordar el precio—, un fármaco desarrollado por Biogen Idec con el fin de mejorar la movilidad en pacientes con afección de la marcha.


Según el doctor Guillermo Izquierdo, presidente de la Sociedad Andaluza de Neurología (SAN), “fampridina podría beneficiar aproximadamente a un 25% de los pacientes con EM, que son los que tienen problemas de movilidad, lo que supone un gran número de personas”. La llegada de este medicamento será, según los expertos, un gran avance en el tratamiento de la enfermedad, después de que, hace 3 años, se presentara natalizumab, un fármaco que ha demostrado tener una gran eficacia. “Los grupos de trabajo que están presentado sus estudios confirman que administrando natalizumab se consigue una reducción de los brotes de entre el 70% y el 80% y que incluso algunos pacientes mejoran, lo que no se había conseguido con ninguno de los fármacos anteriores”, apuntó la Dra. Oreja-Guevara.

Para optimizar el tratamiento y minimizar los riesgos, Biogen Idec y Elan Corporation, publicaron este mes de octubre, durante el 26º Congreso del Comité Europeo para el tratamiento y la investigación en la Esclerosis Múltiple (ECTRIMS), nuevos datos que apoyan la potencial utilidad clínica de un test que detecta los anticuerpos anti-virus JCV en el plasma humano.







La detección de anticuerpos anti-JCV puede constituir un medio para segmentar pacientes con EM que están recibiendo tratamiento con natalizumab, en grupos de mayor o menor riesgo de desarrollar leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP), una rara, pero grave, infección cerebral.


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Fuente: Jano

NEUROLOGÍA






NEUROLOGÍA
TITULO : Función de los Linfocitos T Reguladores en la Esclerosis Múltiple y su Potencial Terapéutico
AUTOR : Rojas J, González S, Patrucco L, Cristiano E
TITULO ORIGINAL : Rol de las Células T Regulatorias en Esclerosis Múltiple
CITA : Medicina-Buenos Aires 70(1):79-86, Ene 2010
MICRO : El defecto en la actividad de los linfocitos T reguladores puede contribuir a provocar la esclerosis múltiple. Por ello, una mejor comprensión de su participación en esta enfermedad puede ofrecer opciones terapéuticas.
Introducción
Normalmente, el sistema inmunitario no se activa frente a los antígenos del cuerpo, fenómeno conocido como autotolerancia. Las enfermedades autoinmunes son la consecuencia de una respuesta inflamatoria contra las propias células, que se produce cuando se pierde esta capacidad.
Los mecanismos de tolerancia antigénica pueden ser centrales o periféricos. La tolerancia central tiene lugar en el timo y en la médula ósea, en donde los clones de los linfocitos que presentan alta afinidad contra los antígenos propios son eliminados. Este proceso se denomina selección negativa. La tolerancia periférica, en cambio, se lleva a cabo fuera de los órganos linfoides generadores. En este caso, se induce una falta de respuesta en los linfocitos maduros autorreactivos por medio de 3 mecanismos: la eliminación del clon de linfocitos mediada por la muerte celular; la inactivación de estos desencadenada por la ausencia de coestimulación, o la supresión de la activación de los linfocitos mediada por los linfocitos T reguladores (T-R). El fracaso en cualquiera de estos mecanismos de autotolerancia puede provocar la enfermedad autoinmune.
La esclerosis múltiple (EM) es la enfermedad desmielinizante autoinmune de mayor prevalencia en los seres humanos y afecta a individuos de entre 18 y 35 años. Se caracteriza, histopatológicamente, por la presencia de placas inflamatorias en la sustancia blanca cerebral y por daño axonal. La inflamación se debe a un mecanismo de hipersensibilidad de tipo IV, mediada por linfocitos T CD4+, linfocitos T CD8+ y macrófagos. Aunque su etiopatogenia está relacionada con fallas en los mecanismos de tolerancia central y periférica, las investigaciones recientes dieron prioridad a la función de los T-R. El objetivo de los investigadores de este trabajo fue revisar la participación de estas células en la EM.
Subtipos de T-R
Existen, al menos, 2 poblaciones T-R, las cuales son subclasificadas en T-R naturales y T-R adaptativas. Las primeras se producen en el timo, expresan el receptor de interleuquina-2 (IL-2) o la cadena CD25 y dependen del factor de transcripción Foxp3. Según las investigaciones recientes, la depleción de las células que expresan este gen provoca autoinmunidad e inflamación. Las T-R adaptativas, en cambio, son inducidas en la periferia mediante la estimulación antigénica acompañada de inflamación. Allí, el medio inflamatorio induce a un grupo de linfocitos T a convertirse en T-R.


¿Cómo ejercen su función supresora las T-R?
Las T-R ejercen su función supresora mediante 4 mecanismos: supresión mediada por citoquinas inhibitorias, supresión mediada por citólisis, supresión mediante disrupción metabólica, y supresión mediante la modulación de la maduración y función de las células dendríticas.
Las investigaciones in vivo demostraron la participación de citoquinas inhibitorias, como la interleuquina-10 (IL-10) y el factor transformador del crecimiento beta (TGF-B), en la supresión mediada por las T-R. En modelos knockout para la IL-10, las T-R no logran evitar la aparición de colitis ulcerosa. Por otra parte, el TGF-B intervendría en la supresión de los linfocitos T efectores y de las células natural killer.
La supresión mediada por citólisis se consigue por medio de la secreción, por parte de las T-R, de granzimas y perforinas. Estudios recientes en modelos humanos in vitro demostraron que las T-R suprimen la capacidad de las células natural killer y de las células CD8+ para eliminar las células tumorales, por medio de las perforinas y las granzimas.
Es posible que el aumento exponencial del marcador CD25 en la superficie de las T-R, que se acompaña del consumo de la IL-2 circulante, intervenga en el mecanismo de disrupción metabólica de los linfocitos T efectores. Ello se debe a que la IL-2 es necesaria para la proliferación y el desarrollo de estos.
Finalmente, la supresión puede estar mediada por la modulación de la maduración y de la función de las células dendríticas. La interacción célula-célula entre las T-R y las células presentadoras de antígenos (CPA) puede atenuar la respuesta de los linfocitos T efectores, provocada por su interacción con las CPA. Este fenómeno requiere la molécula coestimuladora inhibitoria CTLA-4, expresada en los T-R. Una posibilidad es que la interacción entre esta y CD80 y CD86, presentes en las CPA, genere una señal en T-R que desencadene la cascada supresora. Otra opción es que CTLA-4 ejerza efectos inmunosupresores sobre las CPA.
T-R y esclerosis múltiple
Habitualmente se considera que el cerebro tiene cierta protección contra las respuestas inmunitarias. Este beneficio se debería a la existencia de la barrera hematoencefálica, que sólo permite el ingreso en el sistema nervioso central de los linfocitos activados; a la presencia de escasas células residentes en el cerebro que expresan moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad; y a la existencia de mecanismos locales de tolerancia, como la expresión del ligando de Fas, de TGF-B y de la galectina 9.
Sin embargo, aunque el acceso de las células inmunitarias al cerebro está limitado, los estudios en ratones muestran que las células CD8+ y las células CD4+ vírgenes pueden ingresar en el sistema nervioso central. Además, tras la exposición a un ambiente proinflamatorio, los oligodendrocitos y las neuronas expresan moléculas de clase I del complejo mayor de histocompatibilidad, mientras que los astrocitos y la microglia expresan moléculas de clases I y II del complejo. Por otra parte, aunque muchos autoantígenos del cerebro, importantes en las enfermedades autoinmunes, se expresan en el timo, los linfocitos autorreactivos de baja afinidad no se eliminan y se los puede encontrar en la periferia en los individuos sanos. Estos antígenos son, principalmente, la proteína básica de mielina, la proteína proteolipídica y la glucoproteína de mielina del oligodendrocito. De ahí la necesidad de que los mecanismos de tolerancia periférica mantengan bajo control a estos linfocitos autorreactivos.
Tolerancia periférica y esclerosis múltiple
La importancia de la tolerancia periférica en la enfermedad autoinmune puede comprenderse estudiando el modelo de encefalomielitis autoinmune experimental. Este modelo, utilizado en ratones, produce un fenómeno desmielinizante mediante la inmunización con antígenos específicos de mielina. A medida que pasa el tiempo, una población de linfocitos T, los T-R, se encarga de detener la respuesta inmunitaria. El número de estas células se incrementa exponencialmente en este modelo y su depleción puede reiniciar el proceso autoinmune. Además, la transferencia de los T-R de ratones vírgenes a ratones con encefalomielitis autoinmune experimental reduce la gravedad de la enfermedad. Estos datos demuestran la importancia de las T-R en el mantenimiento de la tolerancia y en la prevención de la enfermedad autoinmune.
Las investigaciones de los últimos años mostraron que la cantidad de T-R en pacientes con EM no difiere de la de los controles sanos. No obstante, varios trabajos comprobaron que, en la EM, los R-T están funcionalmente afectados. A pesar de que el mecanismo exacto aún se desconoce, los experimentos in vitro mostraron que los T-R defectuosos, provenientes de pacientes con EM, presentan niveles bajos de ARN mensajero de Foxp3.
Al igual que lo observado en el modelo de encefalomielitis autoinmune experimental, estudios recientes en seres humanos hallaron un aumento del número de T-R en el líquido cefalorraquídeo en pacientes con EM en comparación con la cantidad de T-R en la sangre periférica de estos mismos pacientes. También se observó un incremento de las CPA en el líquido cefalorraquídeo y la sangre periférica en los pacientes con EM. Además, el efecto beneficioso del interferón beta, en estos pacientes, puede deberse a que provoca una disminución en la expresión de moléculas de clase II del complejo mayor de histocompatibilidad en estas células, a la vez que potencia el efecto de los T-R adaptativos.
T-R como objetivo inmunoterapéutico en la esclerosis múltiple
Se están llevando a cabo numerosas investigaciones con el propósito de encontrar una aplicación clínica al conocimiento sobre la participación de los T-R en la EM. Sin embargo, resta resolver algunas limitaciones. En primer lugar, hay especificidad antigénica en los T-R, y aunque la transferencia policlonal puede atenuar la gravedad en la encefalomielitis autoinmune experimental, esto no pudo reproducirse. En segundo lugar, los T-R no funcionan de manera óptima en un medio inflamatorio como el que se encuentra ya presente en la EM a la hora de iniciar el tratamiento.
Conclusión
Los T-R son fundamentales para conservar la tolerancia inmunitaria. La alteración de estas células se asocia con enfermedades inflamatorias autoinmunes desmielinizantes del cerebro, aunque aún no se comprende el motivo de la falla, su origen y, fundamentalmente, cómo podría evitarse. Sin embargo, la investigación básica y clínica puede mejorar nuestros conocimientos sobre la función de los T-R y sus posibles aplicaciones terapéuticas en las enfermedades autoinmunes del sistema nervioso central.
Ref: NEURO.
Resumen objetivo elaborado por el
Comité de Redacción Científica de SIIC

en base al artículo original completo
publicado por la fuente editorial.
Sociedad Iberoamericana de Información Científica (SIIC)
2002

FUENTE: BAGO_ Etica de la Salud






AELEM
Asociación Española de lucha contra
la Esclerosis Múltiple
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asociacion@aelem.org
Fina Cortés
Vicepresidenta 2

Entrevista con Xavier Montalbán
El director de la Unidad de Esclerosis Múltiple del Centro de Cataluña y especialista de referencia internacional en el estudio de la esclerosis múltiple, nos explica más sobre esta enfermedad

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Herencia genética y enfermedad

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Los avances de la medicina en el campo de la genética, por ende de la herencia, están modificando el paisaje del conocimiento médico de las enfermedades. Este BLOG intenta informar acerca de los avances proveyendo orientación al enfermo y su familia así como información científica al profesional del equipo de salud de habla hispana.

jueves 4 de noviembre de 2010

Identifican un gen asociado a las formas progresivas de esclerosis múltiple - DiarioMedico.com
Diariomedico.com
ESPAÑA
EN EL SEXO MASCULINO
Identifican un gen asociado a las formas progresivas de esclerosis múltiple

Miembros del Instituto de Investigación del Valle de Hebrón (VHIR), en Barcelona, han realizado un estudio genético en el que han identificado un gen asociado a la forma primariamente progresiva de la esclerosis múltiple (EM) y asociada al sexo masculino. Este estudio, que se publica en la última edición de Journal of Inmunology, aporta datos significativos sobre un gen, llamado perforina, localizado en el cromosoma 10.

Redacción - Jueves, 4 de Noviembre de 2010 - Actualizado a las 00:00h.

Se ha comprobado que este gen puede suponer un factor de riesgo en los pacientes de sexo masculino con EM. A la vez, la perforina permite estratificar por formas clínicas, de manera que algunas variantes del gen se encuentran más representadas en pacientes que suelen sufrir la forma primariamente progresiva de la EM.

"La forma de EM que se denomina primariamente progresiva está presente en un 10-15 por ciento de los pacientes y una vez que aparece va progresando desde un inicio, sin brotes, y no permite ventanas de recuperación como la otra forma de EM. Por lo tanto, estamos hablando de una forma en la que hay un empeoramiento lineal de los síntomas neurodegenerativos y esto implica que es más incapacitante desde su inicio", ha explicado Manel Comabella, principal responsable del estudio y miembro del grupo de investigación en Neuroimmunología Clínica del VHIR que dirige Xavier Montalbán. El objetivo del estudio, realizado por el VHIR y el Centro de Esclerosis Múltiple de Cataluña (CEM-Cat), ha sido encontrar genes candidatos asociados a un mayor riesgo genético para la EM. Ya se habían identificado regiones en el cromosoma 10 asociadas a este mayor riesgo. Este estudio concreta tres genes: C10ORF27, ADAMTS14 y la perforina.




* Hay asociación entre los genes 'C10ORF27', 'ADAMTS14' y la perforina, así como manifestaciones sexodependientes de la enfermedad

La perforina
La perforina da lugar a una proteína que perfora la membrana celular, creando unos poros que permiten la entrada de moléculas dentro de la célula que inducen la muerte celular. "El hallazgo de nuestro equipo identifica un subgrupo de pacientes con un defecto en las señales de muerte celular", ha señalado Comabella; "esto tiene una clara relevancia en relación con los mecanismos lesivos de la enfermedad. No supone un cambio en el tratamiento, ni una mejora inmediata para los pacientes, pero sí que ayuda a conocer y a estratificar la enfermedad".

El estudio ha demostrado también que hay una asociación entre estos genes y manifestaciones de la enfermedad sexodependientes.
Identifican un gen asociado a las formas progresivas de esclerosis múltiple - DiarioMedico.com
Publicado por salud equitativa en 08:47